公元2024年，一种名为COVID-23的病毒肆虐全球，突变后的病毒致死率超过50%，全球迈入大封锁第四年。美国政府为了控制疫情，强制将所有染疫的美国人送往名叫「Q区」的隔离营，以非人道的手段进行管理。在这绝望的世界，对病毒免疫的快递员尼可（K·J·阿帕 饰）与女孩莎拉（索菲亚·卡尔森 饰）坠入了爱河，两人却因为居家隔离的缘故无法相见。但当莎拉意外接触确诊者即将被强制送往隔离营，尼可决定不惜一切代价，穿梭在杳无人烟的洛杉矶街头只为了找出任何可以拯救莎拉的方法…
一对麻烦缠身的夫妇和他们的女儿去路易斯安那州河口的一所孤立的房子度假，以重新建立家庭关系。但当不速之客到来时，团结开始瓦解。