《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。

捣蛋大王范小闲（张亮 饰）与正义少女李心（张雨绮 饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却遭遇婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说一直单身成为剩女……一对随时爆发、争执不断的冤家，怀揣各自不可告人的目的，挤进同一 辆车，行驶在美利坚美丽的公路上……

剧情梗概　　财神总管训导众财神，凡间近年多灾多难，正所谓“人间有难，天上有爱”，财神们除了送钱，还要把爱心散播凡间。因今年是非常时期，财神总管也决定亲自上阵，带同“如、意、吉、祥”下凡派钱，众财神们向人间进发……　　开场：天庭　　天庭传来一把洪亮的声音：“财神到！”，一众男女财神云集天庭内。　　财神总管训导众“运财财神”，凡间近年多灾多难，正所谓“人间有难，天上有爱”，“运财财神”除了送钱，还要把天上的爱心，散播凡间！正因今年是非常时期，财神总管也决定亲自上阵，带同“如、意、吉、祥”下凡派钱！财神总管带领一众“运财财神”高呼口号，誓师出发，众财神们向人间进发！　　《沈阳部份》：大胖假扮十岁女孩(小娇)接近杨大姐　　财神大胖奉命下凡，来到沈阳巿，把一亿巨款送给善心护士杨素娟。满以为轻而易举，却不小心被杨素娟误会是色狼！为了亲近杨素娟，大胖只好施法变身为十岁小女孩小娇。　　杨素娟眼见小娇孤苦无依，把她接回家中。奈何“小娇”本性难移，既贪吃又贪睡，还险些穿帮，暴露身份。　　学校里，小娇认识了胖男孩小秋，两个“胖子”一见如故。小秋不知道小娇实是男儿身，还暗暗的喜欢了她！　　小区里经营电器维修店的林贵，亦偷偷倾慕着杨素娟。二人是多年邻里，互相照应，夜来一起对酌闲聊。惜林贵始终没勇气跟杨素娟表白。　　小娇屡次找机会送钱给杨素娟也不成功。反过来，却时常跟着杨素娟一起行善，给生活有困难的公公婆婆送饭菜。渐渐，小娇亦感染了杨素娟助人为乐的精神，利用法力，给邻舍、同学带来欢乐。好心得好报，小娇也得着奇遇，欣赏到闻名沈阳的“二人转”表演！　　完成任务的期限迫近，小娇幸终想出办法，化身食品公司职员，给杨素娟带来一亿元的幸运大抽奖奖金！没料，杨素娟的财富，却引来的绑匪大东觑觎！大东把小娇绑架，勒索一亿元！　　杨素娟毫不犹豫，拿一亿元换取小娇的平安。不但钱没有了，危急间，林贵更舍身抗贼，牺牲了性命……　　小娇向财神总管求救，最后决运用“危急锦囊”，让林贵复活。　　虽然大胖的运财任务失败了，但看到杨素娟跟林贵能幸福的在一起，看到每个人依依不舍地跟她送别，已心满意足。　　财神总管欣赏“小娇”的爱心，亲自施法，令大东自动投案。杨素娟更利用失而复得的一亿元，实现了愿望，兴建了一所慈善医院！　　《北京部份》：失灵财神总管改造OL徐杰　　财神总管亲临北京，除了掌管财记花店外，不忘偷闲视察民情。　　就在这天，财神总管遇上了危坐天台边沿，万念俱灰的徐杰。徐杰本是个踏实上进的办公室女郎，在这功利的世界里，却吃尽苦头。不管多努力，升迁的机会，还是被富家女嘉路莲夺去！深深倾慕的集团太子爷张少君，徐杰更是连走近的机会也没有！！　　财神总管劝勉徐杰，人生并非绝望，岂料徐杰一时激动站不稳，财神总管为了救她，自己堕下去了……　　财神总管不会死，却因“脑震荡”，不但失去了记忆，还法力失灵！　　徐杰和同屋好友董晶晶眼见皮箱中时而变出钞票时而变出公仔纸，决定先留住这“财神”，复出尽法宝，甚至要他再堕楼一次，好让他“康复”过来……　　财神法术生效时，徐杰和晶晶便拉着他疯狂购物！重新包装下的徐杰令人刮目相看，借着财神总管的法力，在办公室里更是无往而不利，嘉露莲亦给比下去！　　财神总管还假装集团总栽，把徐杰用心撰写，却遭李经理否决的“环保住宅”计划书，直接给张少君呈上。张少君赏识徐杰的能力，对她留下良好印象。　　然而，当财神总管法力失效时，徐杰和晶晶又回复拮据的状况。适逢徐杰父母从乡间来访。徐杰遗憾未能让父母享受奢华美食，财神总管却明白到，两老只想女儿做个实实在在的好人，找到好归宿。　　在公在私，多得财神总管的协助，徐杰跟张少君发展顺利。岂料，就在一个豪华的慈善舞会中，老羞成怒的嘉露莲企图向徐杰报复，却错手把财神总管从高处推下来，财神总管当场不省人事……　　财神总管又一次安然无恙，这一跌，还让他完全恢复了记忆和法力！　　财神总管要返回岗位了，以后的路，就得靠徐杰自己的实力。然而徐杰充满信心，因为财神总管的出现，让她明白到，只要肯努力，人生永远有希望！　　《上海部份》：女财神吴珊珊与失明钢琴师程雨之恋　　女财神533 吴珊珊被指派到上海“运财财神”，却要她向失明的程雨派发“0”圆，就让她感到疑惑不解！　　程雨于酒店大堂的咖啡室当一名钢琴师！他虽看不到这个世界，但生性乐天知命的他，从来没有为此而气馁过！工作上他虽受到上司周经理的欺压，但他从没为此而动过气，因为他明白到心灵富有比物质上的拥有来得更为重要！　　吴珊珊为完成“派财神”任务，遂以“钟点家居助理”的身份接近程雨，经过一段日子相处，她把自身开朗的个性传染了程雨，逐渐地，他所弹奏的乐曲也由哀伤转趋喜悦，吴珊珊为程雨那黑暗的生命带来了色彩。　　吴珊珊同时发现程雨把心愿写在日记上，他希望有一天能跟心爱的人一同看日出；此刻她才明白到程雨对金钱的渴求真的很低，回复视力才是他最想得到的！　　吴珊珊逐渐不知不觉的爱上了他，宁愿放弃“神仙”身份，也想满足他的心愿，令他重见光明！　　可惜依照“仙例”，当吴珊珊以“法力”医好程雨双眼后，她便要把程雨对她的所有记忆删除！为了程雨，为了一起看日出，她甘愿当上一个凡人！　　虽然程雨双眼回复视力后，真的忘记了吴珊珊这个人，但一幅素描画却为二人的感情线留下了伏线，因为程雨真的希望重新认识这位“新朋友”。　　最后，吴珊珊明白到财神总管是要她把“爱”传给程雨！因为只有爱才会比金钱来得更富有，更丰盛！　　天庭　　财神总管与一众“运财财神”已回到天庭，陪着吴珊珊与程雨一起看日出！　　财神总管让大胖看见“绑匪大东自首投案，杨大姐得回一亿元，开慈善医院”，继续济世为怀，无私奉献！　　财神总管与一众“运财财神”开大餐，欢乐天地吃中国各地、不同款式、各有特色的传统春节过年美食！

故事发生在盛唐时期的长安城，白乐天（黄轩 饰）本是朝廷要官，却为了收集写诗的素材而甘愿被贬为起居郎。长安城内连连发生离奇的死亡事件，就连当今圣上也难逃厄运离奇身亡，这一切都和一只神出鬼没的妖猫有关。日本僧人空海（染谷将太 饰）本为了替皇帝解咒远渡重洋而来，却和白乐天意气相投，两人决心携手调查案件真相。　　一首如怨如诉的《清平调》表明，妖猫作祟和三十年前倾国倾城的杨贵妃（张榕容 饰）之死有着千丝万缕的关联，追寻着曾经迷恋杨贵妃的阿部仲麻吕（阿部宽 饰）所留下的日记，白乐天和空海一同见证了大唐曾经的荣光，亦揭开了当年隐瞒至今的阴谋。

节目是一档虚拟现实游戏闯关真人秀。艺人们被邀请登陆元音大陆MEMOON，在月球上开启一场为期七天的游戏闯关冒险。每一天，他们都会在不同的剧情主题下，链接虚拟形象，挑战任务关卡，拯救元音大陆，同时也为观众们赢取福利。用七大主线剧情，展现“爱与坚持”的精神内核。